Tipos de síndromes de HOMENS (neoplasia endócrina múltipla)

As síndromes de neoplasia endócrina múltipla, comumente conhecidas como síndromes MEN, são doenças genéticas raras que causam a formação de múltiplos tumores no sistema endócrino. Os tumores da síndrome MEN podem ser benignos (não cancerosos) ou malignos (cancerosos).

O sistema endócrino é composto por glândulas, órgãos e outras estruturas. É responsável por produzir, regular e liberar hormônios por todo o corpo. Os tumores da síndrome MEN podem se formar em qualquer lugar deste sistema.

As principais formas de síndromes MEN são:

• MEN1 (também conhecido como síndrome de Wermer)
• MEN2a (também conhecida como síndrome de Sipple)
• MEN2b (anteriormente conhecido como MEN3)
• HOMEM4

Este artigo irá explicar as causas e sintomas das síndromes MEN. Também discutirá os testes e opções de tratamento comumente usados ​​para esses distúrbios.

Síndromes de HOMENS: O que é MEN1?

A síndrome MEN1 é uma doença genética geralmente herdada dos pais. Os locais mais comuns para tumores MEN1 são as células das ilhotas do pâncreas, a glândula pituitária e as glândulas paratireóides. Os tumores MEN1 são geralmente benignos. Mas os tumores no pâncreas às vezes podem tornar-se malignos.

MEN1 é o tipo mais comum de síndrome MEN. Esta condição ocorre em aprox. 1 em 30.000 pessoas. MEN1 afeta igualmente pessoas de todos os sexos.

Sintomas

Os tumores MEN1 produzem e secretam hormônios em excesso. Isso pode resultar em uma variedade de problemas e sintomas de saúde. O tipo de hormônio produzido e os sintomas que causa são determinados pela localização dos tumores:

• Tumores na glândula paratireoide podem causar hiperparatireoidismo (superprodução do hormônio da paratireoide). Os sintomas incluem fadiga, dor óssea e pedras nos rins. Os tumores da glândula paratireóide também podem aumentar os níveis de cálcio no sangue.
• Os tumores na glândula pituitária (adenoma hipofisário) podem perturbar o ciclo menstrual, causando infertilidade. Eles também podem causar lactação (produção de leite materno). Fortes dores de cabeça e alterações na visão são outros sintomas possíveis.
• Tumores no pâncreas (tumores neuroendócrinos pancreáticos) podem causar superprodução de ácido estomacal, causando úlceras.

Causas

Uma mutação (alteração) no gene MEN1 causa MEN1. Este gene envia instruções às células do corpo para produzirem menina, uma proteína que suprime a formação de tumores.

A grande maioria das pessoas com síndrome MEN1 herda-a de um dos pais afetados através de um padrão de herança autossômico dominante. Autossômico dominante significa que apenas uma cópia do gene é necessária para produzir a doença, e o gene é transportado em um cromossomo diferente de X ou Y, afetando igualmente pessoas de qualquer sexo.

Pessoas que nascem com esta condição apresentam uma cópia mutada do gene MEN1 em cada célula. A maioria das pessoas com MEN1 adquire uma segunda mutação no gene MEN1 em certas células em algum momento da vida. A ocorrência desta segunda mutação pode desencadear a formação de tumor.

Ocasionalmente, mutações no gene MEN1 ocorrem em pessoas sem histórico familiar de síndrome MEN1.

Síndromes de HOMENS: O que é MEN2?

MEN2 é categorizado em dois subtipos distintos: MEN2a e MEN2b. Aproximadamente. 95% das pessoas com NEM2 têm o subtipo NEM2a. MEN2b, a forma mais rara, produz mais efeitos e sintomas físicos óbvios. Ambos os subtipos geralmente afetam as glândulas tireóide, adrenal e paratireóide.

O carcinoma medular familiar da tireoide (FMTC), um tipo de câncer de tireoide, ocorre em cerca de 90% das pessoas com NEM2a e em 98% das pessoas com NEM2b. O FMTC começa nas células que liberam calcitonina, um tipo de hormônio.

MEN2b também pode causar feocromocitoma (tumores da glândula adrenal) ou doença da glândula paratireóide.

Sintomas

Pessoas com MEN2a às vezes apresentam líquen amiloidose cutânea, uma doença cutânea com coceira intensa que causa manchas escamosas de inchaços nas canelas, antebraços e outras partes do corpo.

Pessoas com MEN2b podem desenvolver tumores nervosos benignos, chamados neuromas da mucosa, na língua, lábios ou olhos. Os neuromas da mucosa também podem crescer no trato gastrointestinal, causando problemas de digestão.

Outros sintomas físicos de MEN2b incluem pálpebras e lábios espessados ​​e esburacados. Problemas esqueléticos, como coluna curvada, articulações frouxas ou braços e pernas mais longos que a média, também podem ocorrer.

Os sintomas da MEN2 são frequentemente determinados pelas condições secundárias que podem causar.

Se ocorrer câncer medular de tireoide, os sintomas que sinalizam essa condição incluem:

• Rouquidão
• Dor de pescoço
• Um nó na garganta ou pescoço
• Tosse persistente
• Falta de ar
• Dificuldade em engolir

Se ocorrer feocromocitoma, os sintomas podem incluir:

• Sentindo-se tonto ou trêmulo
• Arritmia cardíaca
• Suor excessivo
• Irritabilidade
• Pressão arterial perigosamente alta
• Dor de cabeça
• Dor no peito ou abdômen

Se ocorrer doença da glândula paratireoide, os sintomas podem incluir:

• Ossos quebrados ou doloridos
• Dor no flanco, nas costas ou no estômago
• Hipercalcemia (quantidades excessivas de cálcio no sangue)
• Caroço no pescoço
• Dificuldade em engolir ou falar

Causas

A grande maioria das pessoas com MEN2 herda uma mutação do gene RET de um dos pais afetados através de um padrão de herança autossômico dominante.

Os genes RET instruem as células a produzir uma proteína que inicia a sinalização dentro das células. Os genes RET mutados interferem neste processo, alterando a capacidade das células de responder corretamente ao seu ambiente. Isso pode estimular ou desencadear a divisão celular desenfreada e a formação de tumores.

Apenas uma cópia do gene RET mutado é necessária para que ocorra MEN2. Assim como o MEN1, o MEN2 pode ocorrer ocasionalmente em uma pessoa sem histórico familiar do distúrbio.

O que é MEN4?

MEN4 é extremamente raro, mais que MEN1 e MEN2. Seus sintomas são frequentemente os mesmos causados ​​pelo MEN1. Mas é causada por uma mutação num gene diferente.

Assim como o MEN1, o MEN4 costuma causar hiperparatireoidismo. Os tumores também podem se formar nas glândulas pituitárias, outras glândulas endócrinas e tecidos não endócrinos, incluindo lipomas (tumores benignos das células adiposas) e meningiomas (tumores benignos do revestimento do cérebro ou da medula espinhal).

Sintomas

Os sintomas da MEN4 são frequentemente causados ​​por hiperparatireoidismo, que aumenta os níveis de cálcio no sangue. Os sintomas geralmente incluem dor óssea, enfraquecimento ósseo e pedras nos rins. Fraqueza muscular, fadiga e depressão são outros sintomas comuns.

Se se formarem tumores na glândula pituitária, isso pode causar a cessação da menstruação em pessoas que menstruam.

Causas

MEN4 é causado por uma mutação no gene CDKN1B. Este gene instrui as células a produzirem a proteína p27. P27 suprime a formação de tumores controlando a divisão e o crescimento celular.

Pessoas com NEM4 geralmente herdam de um dos pais afetados por meio de um padrão de herança autossômico dominante. Muito ocasionalmente, uma pessoa sem histórico familiar de NEM4 terá o distúrbio.

Como você sabe se tem síndrome de HOMENS?

A esmagadora maioria das pessoas com síndromes MEN tem um parente próximo, como um pai ou irmão, com a doença. Se você está preocupado com a possibilidade de você ou seu filho ter herdado a síndrome MEN, o teste genético pode ser feito, mesmo que não haja sintomas. O teste genético identifica as mutações genéticas que causam as síndromes MEN.

O teste genético também é chamado de teste de DNA. Isso é feito com uma amostra de sangue ou saliva. Depois de saber que você ou seu filho tem a síndrome MEN, o rastreamento de complicações, como a formação de tumores, pode ajudá-lo a controlar a doença de maneira mais eficaz. Também pode mitigar o risco de certos tipos de câncer, como o câncer de tireoide.

Seu médico pode recomendar testes de diagnóstico para síndromes MEN se você atender a algum destes critérios:

• História familiar de síndromes MEN, além de um tumor associado a MENs
• Dois tumores associados a MENs
• Características físicas que podem indicar MEN2
• Você tem hiperparatireoidismo

Os testes de diagnóstico para síndromes MEN incluem:

• Exames de sangue e urina que medem hormônios, açúcar no sangue e níveis de cálcio
• Exames de imagem do sistema endócrino para procurar tumores e aumento das glândulas. Esses testes podem incluir ultrassonografias, exames de ressonância magnética (RM) e tomografia computadorizada (TC)

Tratamento para remover tumores da síndrome de MEN

Os tumores da síndrome MEN podem se formar a qualquer momento durante a infância ou a idade adulta. Normalmente, os tumores MEN começam a se formar durante a adolescência ou na casa dos vinte anos. O tratamento para tumores MEN varia de acordo com sua localização e se são benignos ou cancerosos ou não.

Tumores pequenos e benignos podem permanecer intactos, desde que não cresçam nem causem sintomas. O crescimento do tumor será monitorado por meio de exames de imagem contínuos.

Às vezes, os tumores podem ser tratados com medicamentos que diminuem seu tamanho. Isso ajuda a eliminar os sintomas que causam, como a produção grave de ácido gástrico.

É muito comum que pessoas com síndromes MEN tenham muitos tumores ao mesmo tempo. Mesmo os tumores benignos podem causar problemas de saúde devido à perturbação hormonal que causam. Esses tumores são frequentemente removidos cirurgicamente. Tumores nas glândulas paratireoides podem justificar a remoção de toda a glândula.

Crianças diagnosticadas precocemente com NEM2 podem ter a tireoide removida, mesmo que não apresentem sintomas. Isso ajuda a eliminar o risco de câncer de tireoide.

Os tumores malignos geralmente são removidos cirurgicamente. Às vezes, eles podem ser queimados ou congelados, em vez de extirpados cirurgicamente (removidos por corte). Tratamentos adicionais também podem ser utilizados, especialmente se tiver ocorrido metástase (disseminação). Esses tratamentos incluem terapia direcionada, quimioterapia e radiação.

Especialistas e Organizações

Se você tem ou suspeita ter uma síndrome MEN, seu médico recomendará que você consulte um endocrinologista. Os endocrinologistas são especialistas que tratam doenças e distúrbios das glândulas hormonais e do sistema endócrino. Se for necessária cirurgia, você será tratado por um cirurgião endócrino.

Para saber mais e obter apoio de profissionais e colegas com síndromes MEN, entre em contato com estas organizações:

• Apoio Americano para Neoplasias Múltiplas (Apoio AMEN)
• Associação para Distúrbios de Neoplasia Endócrina Múltipla (AMEND EUA)

Testes de acompanhamento com síndromes MEN

É possível que os tumores voltem a crescer após a remoção cirúrgica. O monitoramento do crescimento das glândulas e da formação de novos tumores provavelmente se tornará parte de sua rotina normal.

Seu endocrinologista irá aconselhá-lo sobre a frequência necessária para os testes de acompanhamento. O acompanhamento geralmente inclui exames de imagem e exames de sangue.

Resumo

As síndromes MEN são um grupo de doenças genéticas raras que causam o crescimento de tumores no sistema endócrino. A grande maioria das pessoas com síndromes MEN tem histórico familiar da doença.

As síndromes MEN são causadas por mutações genéticas. O tipo que você tem é determinado pelo gene afetado.

MEN1 é a forma mais comum desta doença. MEN2 é o segundo tipo mais comum. Pessoas com MEN2a ou MEN2b têm grande probabilidade de ter complicações que incluem câncer medular familiar de tireoide. MEN4 é a forma mais rara desta doença. Apresenta sintomas muito semelhantes ou iguais aos do MEN1.

O tratamento depende se os tumores são benignos ou cancerosos. Eles podem ser removidos cirurgicamente. O monitoramento contínuo com exames de sangue e imagens irá detectar o desenvolvimento de novos tumores ou recorrência.