O medicamento para perda de peso mais potente da Lilly também pode ajudar a controlar doenças hepáticas

A mais recente inovação em medicamentos para a diabetes e a obesidade deverá ser não só mais eficaz do que grandes intervenientes como Ozempic e Mounjaro na promoção da perda de peso e na melhoria do controlo glicémico, mas também na redução da gordura no fígado.

A fabricante Eli Lilly compartilhou dados de dois ensaios clínicos de fase 2 em pacientes com diabetes tipo 2 e aqueles com sobrepeso ou obesidade na reunião da American Diabetes Association no mês passado.

Os primeiros dados indicam que, quando administrado na dosagem mais elevada, o medicamento, denominado retatrutida, pode causar perda de peso de 24% em 11 meses. Se estudos adicionais apoiarem estas descobertas, a retatrutida poderá tornar-se o medicamento para perda de peso mais potente do mercado.

“Este estudo levanta a possibilidade de que, nos estágios iniciais da doença hepática, seja possível ‘desgordurar’ o fígado, o que poderia, por sua vez, ajudar a reduzir os danos cardíacos, metabólicos, renais e relacionados ao fígado a longo prazo causados ​​por Estamos encorajados por esses resultados e por como eles podem potencialmente ajudar a combater uma doença que atualmente não possui nenhuma terapia aprovada”, disse Arun Sanyal, MD, diretor do Instituto Stravitz Sanyal para Doenças Hepáticas e Saúde Metabólica e professor da Virginia Commonwealth University. disse em um comunicado depois de apresentar os resultados do estudo à ADA.

Mais eficaz que Mounjaro

No seu ensaio clínico, a Lilly testou o desempenho de seis doses diferentes de retatrutida em comparação com um placebo.

O estudo incluiu 338 adultos com obesidade ou sobrepeso. Após 24 semanas, as pessoas que receberam 12 miligramas de retatrutida – a dosagem mais alta – tiveram perda de peso de até 17,5%. Após 48 semanas, o grupo obteve uma perda média de peso de 24,2%.

Mesmo com 1 miligrama – a dosagem mais baixa testada – os participantes viram uma redução de peso de 7% às 24 semanas e quase 9% às 48 semanas. As principais organizações médicas dizem que a maioria das pessoas precisa perder cerca de 5% a 10% do seu peso dentro de seis meses para ver melhorias nos principais resultados, incluindo pressão arterial, níveis de colesterol e probabilidade de progressão da pré-diabetes.

Esses números colocam a retatrutide no caminho certo para ultrapassar os seus antecessores. Em comparação, Mounjaro pode ajudar os pacientes a perder quase 16% do peso corporal.

Um segundo estudo, apresentado no mesmo dia, mostrou que a retatrutida administrada nas doses mais elevadas reduziu o açúcar no sangue em 2%, equiparando-se à eficácia de Mounjaro para a diabetes.

Um Ozempic 3.0?

A classe de novos medicamentos poderosos para obesidade e diabetes que inclui Wegovy e Ozempic é chamada de agonistas do GLP-1. Isso ocorre porque os medicamentos imitam um hormônio chamado peptídeo semelhante ao glucagon 1. Quando há comida no estômago, o GLP-1 extra estimula o pâncreas a criar mais insulina. Isso ajuda a reduzir o açúcar no sangue e retarda a digestão e o apetite, fazendo com que as pessoas se sintam saciadas por mais tempo.

Mounjaro é um agonista duplo, o que significa que atua tanto no GLP-1 quanto no polipeptídeo inibitório gástrico (GIP). Os ensaios de fase 3 provaram que o Mounjaro é ainda melhor na redução do açúcar no sangue e no peso do que o Ozempic e outros medicamentos que atuam apenas no GLP-1.

A retatrutida é considerada um “triagonista” porque atua sobre um hormônio adicional chamado glucagon.

O glucagon pode estimular a produção de glicose, por isso os cientistas não o consideraram historicamente um tratamento para diabetes, disse Subbulaxmi Trikudanathan, MD, MRCP, MMSc, professor associado clínico e diretor médico do Instituto de Diabetes da Universidade de Washington.

Mas dados obtidos em humanos e animais nas últimas décadas indicam que pode reduzir a ingestão de alimentos quando combinado com um agonista do GLP-1, ao mesmo tempo que aumenta o gasto energético em repouso. O glucagon também parece quebrar os ácidos graxos no fígado, com efeitos positivos para pessoas com MASLD.

“O agonista duplo é melhor que o único e então o triplo é melhor que o duplo”, disse Trikudanathan. “O glucagon complementa os outros dois hormônios incretinas, aumentando seus efeitos na perda de peso e também tendo alguns efeitos independentes no fígado.”

Um novo tratamento potencial para doença hepática gordurosa

Para identificar estes efeitos hepáticos, a Lilly testou a retatrutida num subconjunto de 98 pacientes com obesidade e MASLD. Mais de 89% dos pacientes que receberam as duas doses mais elevadas de retatrutida durante 48 semanas resolveram o seu MASLD alcançando um teor de gordura no fígado inferior a 5%.

Os resultados de estudos sobre os benefícios para a saúde do fígado de outros medicamentos altamente eficazes para perda de peso são mistos.

Um estudo mostrou que 59% das pessoas que tomaram semaglutida – vendida como Ozempic e Wegovy – tiveram uma resolução de uma forma grave de MASLD chamada esteatohepatite associada à disfunção metabólica (MASH), a condição anteriormente conhecida como esteatohepatite não alcoólica (NASH). Mas a droga não pareceu ajudar significativamente as pessoas que já desenvolveram cicatrizes.

Atualmente não existem medicamentos aprovados pela FDA para MASLD. De acordo com Fundação Americana do Fígadoas melhores maneiras de controlar a doença hepática gordurosa são perder peso, controlar o açúcar e o colesterol no sangue e proteger o fígado, evitando álcool e uso excessivo de medicamentos.

A Eli Lilly estudou retatrutida apenas em pessoas nos estágios iniciais da doença hepática. À medida que o MASH – que é comumente associado à obesidade e ao diabetes – se desenvolve, algumas pessoas apresentam fibrose ou cicatrizes no fígado, endurecimento do fígado e inflamação das células adiposas.

Os agonistas do GLP-1 podem ser úteis na redução da gordura hepática em pessoas nos estágios iniciais de MASLD ou MASH. No entanto, ainda não está claro se os medicamentos irão melhorar significativamente os resultados das pessoas com fibrose.

Trikudanathan disse que os próximos passos são estudar a retatrutida em um ensaio maior e analisar como a droga afeta o tecido hepático em nível microscópico.

“A obesidade está aumentando, por isso é importante reduzir a gordura hepática o mais rápido possível”, disse Trikudanathan. “Tudo isso é promissor, mas gostaríamos de ver mais dados histológicos e biópsias hepáticas, e o que isso faz se alguém já tiver fibrose estabelecida?”