Novo tratamento para diabetes tipo 1 elimina necessidade de insulina

Em junho, o FDA aprovou o Lantidra – a primeira terapia celular de um doador para pessoas com diabetes tipo 1 que lutam contra níveis graves e recorrentes de níveis baixos de açúcar no sangue. A droga elimina a necessidade de insulina externa e evita algo tão invasivo como um transplante de células de ilhotas.

“A hipoglicemia grave é uma condição perigosa que pode levar a lesões resultantes de perda de consciência ou convulsões”, disse Peter Marks, MD, PhD, diretor do Centro de Avaliação e Pesquisa Biológica da FDA, em um Comunicado de imprensa da FDA sobre Lantidra. “A aprovação de hoje, a primeira terapia celular para tratar pacientes com diabetes tipo 1, fornece aos indivíduos que vivem com diabetes tipo 1 e hipoglicemia grave recorrente uma opção de tratamento adicional para ajudar a atingir os níveis alvo de glicose no sangue.”

Desenvolvido pela CellTrans, o Lantidra é uma infusão de células de ilhotas de um doador falecido na veia porta do fígado do paciente diabético. Como as células infundidas restauram as células funcionais das ilhotas pancreáticas em pessoas com diabetes tipo 1, a insulina externa não é mais necessária.

Ensaios clínicos pequenos, mas bem-sucedidos, levaram à aprovação

A segurança do Lantidra foi estudada em dois ensaios não randomizados com 30 participantes que vivem com diabetes tipo 1 e desconhecimento da hipoglicemia. Os pacientes receberam pelo menos uma infusão de Lantidra e no máximo três infusões, informou a FDA em seu comunicado à imprensa.

Após as infusões, 21 pacientes não precisaram tomar insulina durante um ano ou mais. Onze pacientes não precisaram de insulina por um a cinco anos e 10 participantes não precisaram de insulina por mais de cinco anos. Cinco pacientes necessitaram de insulina externa após as infusões e não alcançaram qualquer independência de insulina.

Durante os ensaios, ocorreram duas mortes – uma por falência de múltiplos órgãos com sépsis cerca de um ano e meio após a primeira perfusão, e outra por confusão progressiva, atrofia global e doença microisquémica quase 10 anos após a primeira dose. Ambos os indivíduos estavam em imunossupressão na época.

O que saber sobre Lantidra

Este medicamento foi aprovado especificamente para combater níveis baixos de açúcar no sangue, contínuos e graves, em pacientes com diabetes tipo 1 que não conseguem atingir os níveis alvo de açúcar no sangue, apesar do manejo intensivo e da educação sobre o diabetes.

O diabetes tipo 1 é uma doença em que o próprio sistema imunológico do corpo começa a atacar as células produtoras de insulina do pâncreas, Omid Veiseh, PhD, professor associado de bioengenharia da Rice University, disse a altsaúde. Depois que essas células são mortas, o paciente não consegue mais regular a glicose no sangue, o que significa que precisa depender de insulina externa.

“Este novo medicamento obtém as células produtoras de insulina de doadores falecidos… então elas são purificadas para serem seguras em termos de patógenos e outros enfeites – e então são infundidas em receptores diabéticos tipo 1”, disse Veiseh. “Mas como a doença é de autoimunidade e as células são de um doador, o paciente receberá imunossupressão (medicamento). A supressão imunológica basicamente protege as células da resposta imunológica do hospedeiro.”

Até agora, os pacientes com hipoglicemia recorrente e grave tiveram que trabalhar com o seu endocrinologista para controlar o açúcar no sangue da melhor forma possível através da dosagem da insulina, bem como da dieta e do exercício. Nos casos graves, é utilizado o uso de glucagon, que ajuda a resgatar pacientes de um episódio de hipoglicemia, disse Fernando Ovalle, MDdiretor da Divisão de Endocrinologia, Diabetes e Metabolismo da Universidade do Alabama na Escola de Medicina de Birmingham.

“Você não quer ter hipoglicemia, especialmente grave ou repetida”, disse Ovalle a altsaúde, explicando que uma baixa grave de açúcar no sangue pode resultar em incidentes como quedas e batidas com a cabeça, parada cardíaca ou convulsões.

Para pacientes para os quais a hipoglicemia contínua representa uma grande ameaça à sua saúde, incluindo a morte, um transplante de células de ilhotas pode ser considerado. Durante este procedimento, ilhotas são retiradas do pâncreas de um doador de órgãos falecido e depois transferidas para um paciente com diabetes tipo 1. Depois que as células são implantadas no fígado, elas são capazes de produzir insulina.

Lantidra introduz células de ilhotas saudáveis ​​sem necessidade de procedimento de transplante.

Veiseh disse que avanços como o Lantidra estão dando esperança à comunidade médica e de diabetes tipo 1. No futuro, os avanços provavelmente incluirão tipos de células substituíveis que podem ser cultivadas em laboratório – para que você não precise depender de doadores – bem como estratégias de imunossupressão localizada. Isto significa que apenas o local onde as células são infundidas necessitará de ser imunossuprimido, e não o corpo inteiro.

“Penso que, nos próximos cinco ou 10 anos, veremos muito mais destas terapias de substituição de ilhotas no mercado”, disse Veiseh. “E será ótimo para os pacientes, porque a cura é substituir as células perdidas que foram mortas.”

Como o Lantidra é administrado

Lantidra é um medicamento prescrito administrado por um profissional de saúde por meio de infusão no fígado. A dose mínima recomendada é de 5.000 números de ilhotas equivalentes (EIN) por kg para a primeira infusão e 4.500 EIN/kg para infusões subsequentes, disse a farmacêutica.

Atualmente, o medicamento é recomendado apenas para pessoas que apresentam hipoglicemia recorrente e grave ou que não têm consciência da hipoglicemia. Não é para todas as pessoas com diabetes tipo 1 ou para pessoas com diabetes tipo 2. É melhor para qualquer paciente que esteja considerando o medicamento consultar primeiro seu médico para ver se é o candidato certo.

Lantidra é administrado em dose única de infusão. Uma ou duas doses adicionais podem ser necessárias dependendo se o paciente responder à primeira infusão e atingir a independência da insulina externa dentro de um ano. Por outras palavras, se a primeira perfusão não tiver sucesso, poderá ser necessária outra dose. Atualmente não existem dados sobre a eficácia ou segurança para pacientes que recebem mais de três infusões.

Efeitos colaterais conhecidos

Em ensaios clínicos, houve uma série de reações adversas associadas ao Lantidra. A farmacêutica disse que isso variava de acordo com cada participante e dependia do número de infusões que recebiam.

Noventa por cento dos participantes do ensaio tiveram pelo menos uma reação adversa grave, e as principais causas foram atribuídas ao procedimento de infusão e aos medicamentos imunossupressores. Alguns desses efeitos colaterais fizeram com que o paciente precisasse parar de tomar os imunossupressores, o que impediu o funcionamento do medicamento.

Algumas das reações mais comuns foram náusea, fadiga, anemia, diarréia e dor abdominal.

Além dos efeitos colaterais do próprio Lantidra, existem riscos em tomar imunossupressores por um longo período de tempo, incluindo risco de infecções, linfomas e anemia.

“Esses eventos adversos devem ser considerados ao avaliar os benefícios e riscos do Lantidra para cada paciente”, disse a FDA em seu comunicado à imprensa.

Embora a segurança de tomar Lantidra durante a gravidez não tenha sido avaliada, existem riscos conhecidos de tomar imunossupressores durante a gravidez. As malformações fetais estão associadas a alguns dos medicamentos de supressão, portanto a farmacêutica alerta que as pacientes devem ter um teste de gravidez negativo confirmado antes de iniciar o Lantidra.

Como obter Lantidra

Veiseh disse que como o Lantidra depende de células de doadores, a CellTrans tem um suprimento limitado do medicamento.

“Você fica à mercê da disponibilidade de doadores”, disse ele. “Acho que as melhores estimativas colocam isso em 2.000 a 4.000 pacientes por ano que poderiam ser tratados apenas por causa da limitação da disponibilidade de órgãos”.

No entanto, Veiseh disse que o Lantidra é um passo na direção certa para pacientes com diabetes tipo 1 que sofrem de níveis baixos de açúcar no sangue, graves e contínuos. Está a dar-lhes outra opção em vez de um transplante de células de ilhotas – um procedimento que só está disponível em determinados ambientes de saúde.

“Em outros países, esse tipo de terapia está disponível e é reembolsado pelos seguros há anos, mas nos EUA era uma espécie de sistema de retalhos de vários cirurgiões que o faziam, mas na verdade não estava disponível para todos”, disse Veiseh. . O Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais disse que o transplante de ilhotas é considerado um procedimento experimental e, até que seja aprovado como tratamento para diabetes tipo 1, só pode ser realizado para fins de pesquisa por meio de ensaios clínicos e geralmente não é coberto por seguros.

“Acho que este é realmente um grande passo em direção a tornar esta uma solução potencial que esteja uniformemente disponível para todos os pacientes, em oposição a apenas alguns”, disse Veiseh.