Mielofibrose: sintomas, tipos, prognóstico, tratamento

Mielofibrose é um tipo raro de câncer de medula óssea. Nessa condição, ocorrem cicatrizes extensas (fibrose) na medula óssea, o que impede que a medula óssea produza o número certo de células sanguíneas.

A medula óssea com funcionamento saudável produz glóbulos brancos (leucócitos) que combatem infecções, glóbulos vermelhos (RBCs) transportadores de oxigênio e plaquetas coagulantes do sangue nos números corretos de que o corpo precisa para funcionar normalmente.

Quando ocorre mielofibrose, algumas pessoas podem não apresentar sintomas, enquanto outras apresentam sintomas graves que requerem tratamento imediato. Este artigo explicará os sintomas da mielofibrose, como ela é diagnosticada e como é tratada.

Como a mielofibrose afeta o corpo

A medula óssea está presente no meio dos ossos. Normalmente é uma textura macia e esponjosa. Produz leucócitos, hemácias e plaquetas.

Na mielofibrose, uma das células da medula óssea começa a crescer de forma anormal, multiplicar-se e continuar a produzir mais células anormais. Eventualmente, células anormais estão presentes em números suficientemente elevados para expulsar as células saudáveis.

Essas células anormais causam fibrose, o que impede a medula óssea de produzir o número correto de células sanguíneas de que o corpo necessita para funcionar normalmente. Com o tempo, existe um risco aumentado de desenvolver leucemia mieloide aguda (LMA), outra forma de câncer no sangue.

Tipos de mielofibrose

A causa inicial do desenvolvimento anormal da medula óssea determina o tipo de mielofibrose. Os dois tipos são primários e secundários.

Mielofibrose Primária

Na mielofibrose primária, a alteração nas células da medula óssea ocorre espontaneamente. Não ocorre devido a uma condição anterior da medula óssea.

Mielofibrose Secundária

Na mielofibrose secundária, a fibrose ocorre devido a outro distúrbio da medula óssea, especificamente policitemia vera ou essencial trombocitemia.

A policitemia vera é uma doença sanguínea na qual a medula óssea produz muitas células sanguíneas, na maioria das vezes glóbulos vermelhos, mas também pode incluir glóbulos brancos e plaquetas. A trombocitemia essencial é um distúrbio no qual a medula óssea produz muitas plaquetas.

Sintomas de mielofibrose

Como são produzidas poucas células sanguíneas, os sintomas começarão a se desenvolver. A taxa de desenvolvimento dos sintomas e a gravidade deles podem variar de pessoa para pessoa e podem levar anos para serem sentidos. Os sintomas associados à mielofibrose incluem:

• Sentindo-se cansado
• Falta de ar
• Pele pálida
• Dores de cabeça
• Febre
• Suor noturno
• Baço aumentado
• Fígado aumentado
• Infecções frequentes
• Sangramento fácil ou hematomas
• Dor abdominal
• Dor nas articulações
• Dor no osso

Os tumores podem se desenvolver nos pulmões, na pele, no fígado ou no trato gastrointestinal e causar mais sintomas.

Causas da mielofibrose

Para aqueles que vivem com mielofibrose primária, a causa exata da doença pode nunca ser conhecida.

No entanto, em cerca de metade dos casos de mielofibrose primária, uma mutação no gene JAK2 gene é encontrado. A mutação JAK2 também é frequentemente encontrada em pessoas com policitemia vera e trombocitemia essencial.

Esta mutação não é herdada. Em vez disso, desenvolve-se espontaneamente numa célula da medula óssea. Produz uma proteína que faz com que a medula óssea produza em excesso células precursoras de plaquetas chamadas megacariócitos. Essas células estimulam outras células a produzirem muito colágeno, uma proteína que então se acumula e produz cicatrizes na medula óssea.

Outras mutações genéticas que podem desempenhar um papel no desenvolvimento da mielofibrose incluem os genes CALR e MPL.

Os fatores de risco que podem desempenhar um papel no desenvolvimento de mielofibrose primária incluem:

• Aumentando a idade
• História de exposição a produtos químicos, incluindo benzeno, flúor ou fósforo

Os fatores de risco para o desenvolvimento de mielofibrose secundária incluem:

• Ter outro câncer que se espalhou para a medula óssea
• Ter policitemia vera ou trombocitemia essencial

Diagnóstico de Mielofibrose

O diagnóstico de mielofibrose geralmente começa quando alguém se dirige ao seu médico para avaliação de um sintoma que está apresentando. Durante esta avaliação, um profissional de saúde pode começar com um histórico detalhado e um exame físico. Podem ser realizados exames de sangue que podem iniciar o processo de localização de um diagnóstico.

Um hemograma completo (CBC) e um esfregaço de sangue periférico medem o número de leucócitos, eritrócitos e plaquetas, bem como sua forma e tamanho. Achados anormais no hemograma completo podem levar a exames adicionais, que podem incluir uma biópsia da medula óssea.

Durante uma biópsia da medula óssea, é retirada uma pequena amostra de medula óssea, geralmente do quadril. Isso permite ao patologista (médico especializado na análise de fluidos e tecidos corporais em ambiente de laboratório) a capacidade de avaliar quaisquer alterações ou anormalidades na medula óssea. Este teste pode resultar no diagnóstico de mielofibrose.

Além disso, um exame físico ou estudo de imagem, como uma tomografia computadorizada (TC), pode revelar um baço aumentado.

Outros exames de sangue podem incluir:

• Painel metabólico completo (CMP) para avaliar a função renal e hepática
• Estudos de coagulação
• Níveis de ferro
• Lactato desidrogenase (LDH) para avaliar inflamação e dano tecidual
• Testes para as mutações dos genes JAK2, CALR e MPL

Uma vez feito o diagnóstico de mielofibrose, ela é posteriormente classificada em diferentes categorias de risco, o que ajuda a determinar a probabilidade de a doença se transformar em LMA e pode ajudar a determinar as opções de tratamento.

Essa pontuação é determinada pela idade da pessoa, sintomas, nível de hemoglobina, contagem de plaquetas, contagem de leucócitos (um glóbulo branco) e leucoblastos (um glóbulo branco em desenvolvimento) e certas alterações genéticas. Quanto maior a pontuação, maior é o risco de mielofibrose.

Tratamento de mielofibrose

Algumas pessoas diagnosticadas com mielofibrose, especialmente aquelas sem muitos sintomas ou que apresentam doença de baixo risco, podem não receber nenhum tratamento até se tornarem sintomáticas. Chamada de abordagem de espera vigilante, esta política de não tomar medidas imediatas em relação ao tratamento inclui exames de sangue de rotina e visitas ao seu médico para determinar quando o tratamento será necessário.

Se alguém estiver apresentando anemia sintomática (glóbulos vermelhos baixos) devido à mielofibrose, poderá receber transfusões periódicas de glóbulos vermelhos. Existem medicamentos adicionais que podem ser administrados para ajudar a medula óssea a produzir glóbulos vermelhos.

Isso pode não resolver completamente a anemia, mas pode manter os glóbulos vermelhos em um nível tolerável. Se alguém também tiver anemia por deficiência de ferro, os suplementos de ferro podem ajudar a melhorar os níveis de glóbulos vermelhos.

Para reduzir altos níveis de leucócitos e plaquetas, podem ser administrados medicamentos para suprimir a medula óssea. Um exemplo de um desses medicamentos é a hidroxiureia.

Um baço aumentado pode precisar de tratamento se estiver contribuindo para os sintomas, especialmente dor ou plaquetas gravemente baixas. Isso pode ser feito por meio de radiação no baço ou por remoção cirúrgica do baço.

Um medicamento chamado Jakafi (ruxolitinibe) pode ser prescrito para pessoas com mielofibrose primária ou secundária que se enquadram na categoria de risco moderado ou alto. Este medicamento interfere na via JAK2 que as células usam para crescer. Outro medicamento, Inrebic (fedratinibe), também pode ser usado para tratar mielofibrose primária ou secundária de risco intermediário ou alto.

A mielofibrose pode ser curada?

A maioria dos casos de mielofibrose é tratada com o objetivo de diminuir os sintomas da doença. Pode ser feita uma tentativa de curar a doença através de um transplante de células-tronco.

Esta abordagem requer grandes doses de quimioterapia para matar todas as células cancerígenas. As células-tronco são coletadas antes do procedimento para serem infundidas novamente após a quimioterapia ter funcionado. Essas células-tronco podem então começar a produzir leucócitos, eritrócitos e plaquetas normais. Este procedimento não é recomendado para todas as pessoas com mielofibrose, pois pode levar a complicações graves.

Complicações associadas à mielofibrose

As complicações associadas à mielofibrose estão relacionadas à diminuição grave no número de leucócitos, eritrócitos e plaquetas normais. À medida que a doença progride e as contagens sanguíneas continuam a diminuir, podem surgir complicações.

Com a diminuição dos glóbulos brancos, aumenta o risco de desenvolver infecção. As infecções podem ocorrer em qualquer parte do corpo, embora mais frequentemente nos pulmões. A infecção pode ser causada por bactérias, vírus ou fungos. Com a infecção pode ocorrer febre, aumento da fraqueza e tosse.

Níveis baixos de glóbulos vermelhos podem resultar em anemia grave, o que impede que sangue rico em oxigênio chegue aos tecidos do corpo. Com a diminuição da quantidade de oxigênio disponível, surgem complicações como a insuficiência cardíaca, na qual o coração tem que trabalhar muito para tentar acompanhar o aumento da demanda por oxigênio.

Não ter plaquetas normais suficientes pode causar sangramento grave ou hemorragia. O sangramento pode ocorrer após uma lesão ou espontaneamente. O sangramento pode ser fatal se for grave e não for interrompido rapidamente.

A coagulação do sangue, o oposto do sangramento, também pode ocorrer. Se o sangue coagular de forma inadequada, isso pode fazer com que os coágulos se movam pelo corpo e fiquem presos em áreas que não deveriam estar. Isso pode causar danos ao cérebro, coração, pulmões e extremidades.

A transformação para leucemia mieloide aguda ocorre em 5% a 10% das pessoas diagnosticadas com mielofibrose. Isto é mais comum na mielofibrose primária e é uma complicação significativa, uma vez que o prognóstico é ruim com a transformação em LMA.

Prognóstico de Mielofibrose

O prognóstico da mielofibrose pode variar de pessoa para pessoa. Depende do tipo e categoria de risco da doença. O prognóstico pode diferir ligeiramente com base na escala usada no momento do diagnóstico. A tabela abaixo faz referência à escala de prognóstico MIPSS70, usada para pessoas com 70 anos ou menos e é baseada na gravidade do grupo de risco.

Grupo de Risco	Sobrevivência de 10 anos
Muito alto	Menos de 5%
Alto	13%
Intermediário	37%
Baixo	56%
Muito baixo	92%

Quando entrar em contato com um profissional de saúde

Consulte um médico se tiver sintomas associados à mielofibrose. Muitos deles também estão associados a outras condições. Uma avaliação e um diagnóstico podem garantir que você esteja recebendo o tratamento adequado.

Se você foi diagnosticado com mielofibrose, entre em contato com seu médico sempre que tiver dúvidas sobre os sintomas que está enfrentando, especialmente se eles continuarem por algum tempo sem melhorar.

Seu provedor pode querer realizar testes adicionais ou iniciar o tratamento se os sintomas persistirem. Se ocorrerem sintomas graves, notifique seu médico imediatamente ou procure atendimento de emergência.

Resumo

A mielofibrose é um tipo de câncer do sangue no qual células anormais fazem com que a medula óssea fique extensamente cicatrizada (fibrose). A fibrose não permite que a medula óssea produza células sanguíneas adequadamente, o que leva a contagens sanguíneas baixas e outras complicações.

Uma vez diagnosticado formalmente por uma biópsia da medula óssea, os resultados serão usados ​​pelo seu médico para desenvolver um plano de tratamento. Os tratamentos são individualizados, variando desde a espera vigilante até o transplante de células-tronco.