Doença de Von Willebrand: o que é, tipos e sintomas

Von Willebrand A doença (VWD) é um distúrbio associado a sangramento maior do que o normal. Indivíduos com VWD apresentam níveis baixos ou defeituosos do fator von Willebrand (VWF), uma proteína vital na coagulação do sangue.

A VWD é quase sempre herdada (transmitida de pai para filho) e ao longo da vida. Embora a maioria das pessoas nasça com DVW, muitas vezes ela só é diagnosticada na idade adulta, pois os sintomas tendem a ser leves. Raramente. pode ser adquirido. Em casos adquiridos, a DVW será resolvida quando a condição subjacente for tratada.

Este artigo analisa o que significa ter a doença de von Willebrand, incluindo sua causa, tipos e sintomas, e como é diagnosticada e tratada.

O que acontece se você tiver a doença de Von Willebrand?

A doença de Von Willebrand impede a coagulação correta ou rápida do sangue. Os coágulos sanguíneos são “tampões” criados por plaquetas (fragmentos celulares em forma de disco) e várias proteínas no local da lesão dos vasos sanguíneos.

O processo de coagulação sanguínea prejudicado na DVW leva a sangramento excessivo, manifestando-se como sangramento nasal espontâneo, hematomas fáceis e/ou períodos menstruais intensos.

Sangramento mais longo do que o normal após um pequeno corte, procedimento odontológico, cirurgia ou parto também é comum em pessoas com DVW. Em alguns casos, anemia se desenvolve como resultado de sangramento excessivo.

Muito raramente o sangramento na DVW é grave ou potencialmente fatal, como quando afeta órgãos internos como o estômago ou os intestinos.

O que causa a doença de Von Willebrand?

Na maioria dos casos (com exceção da DVW adquirida), a doença é hereditária, o que significa que a pessoa nasce com ela.

Mutações genéticas (alteração no sequenciamento de DNA) que causam uma deficiência de VWF ou um mau funcionamento do VWF resultam na doença de von Willebrand.

O VWF tem estas funções principais:

• Conecta as plaquetas a outras plaquetas e ao revestimento de um vaso sanguíneo no local da lesão
• Liga-se e protege o fator VIII de coagulação sanguínea (fator 8)

Em resumo, um VWF defeituoso ou deficiente causa sangramento ao impedir que as plaquetas formem um coágulo sanguíneo e/ou ao reduzir os níveis do fator VIII de coagulação sanguínea.

Tipos de doença de Von Willebrand

Existem três tipos principais de doença de von Willebrand, variando em gravidade e padrão de herança.

Tipo 1

O tipo 1 afeta aproximadamente 85% dos indivíduos com DVW nos Estados Unidos. É herdado em um padrão autossômico dominante.

A VWD tipo 1 é caracterizada por níveis baixos de VWF no sangue, seja porque o corpo não produz VWF suficiente ou porque o VWF é removido muito rapidamente da corrente sanguínea.

Os sintomas de sangramento na DVW tipo 1 tendem a ser leves a moderados.

Tipo 2

A VWD tipo 2 ocorre como resultado de uma proteína VWF defeituosa. Os sintomas de sangramento são geralmente mais graves do que na DVW tipo 1.

A VWD tipo 2 é dividida em quatro subtipos. Esses subtipos diferem pelo padrão de herança (autossômico dominante versus recessivo) e pela gravidade do sangramento.

Saber qual subtipo você é é essencial para orientar as decisões de tratamento.

Os quatro subtipos do tipo 2 são:

• Em Tipo 2Aa estrutura e o tamanho do FVW são alterados, prejudicando sua capacidade de se conectar às plaquetas.
• Em Tipo 2Bo VWF liga-se espontaneamente às plaquetas, mesmo na ausência de lesão dos vasos sanguíneos. Isso resulta em níveis mais baixos de plaquetas e VWF porque o corpo os remove.
• Em Tipo 2Mo VWF não consegue se ligar efetivamente a uma proteína específica nas superfícies das plaquetas.
• Em Tipo 2N, o FVW pode se conectar às plaquetas, mas não ao fator VIII. Como tal, o corpo remove o fator VIII do corpo.

Em relação aos padrões de herança, os Tipos 2B e 2M apresentam herança autossômica dominante, e o Tipo 2N apresenta herança autossômica recessiva. O tipo 2A pode ser herdado como autossômico dominante ou recessivo.

Tipo 3

O tipo 3 é herdado em um padrão autossômico recessivo e é o tipo mais raro de DVW, ocorrendo em menos de 1% dos casos nos Estados Unidos.

A VWD tipo 3 é geralmente diagnosticada no início da vida, pois uma pessoa praticamente não produz VWF, resultando em sintomas hemorrágicos graves.

Adquirido

A VWD adquirida ocorre quando uma pessoa tem uma deficiência ou disfuncional do VWF devido a uma condição de saúde subjacente – não por causa de alterações genéticas herdadas.

As doenças conhecidas por levar à VWD adquirida incluem potencialmente:

• Linfoproliferativo doenças como mieloma múltiplo ou linfoma não-Hodgkin
• Mieloproliferativo distúrbios como policitemia vera ou leucemia mieloide crônica
• Certas doenças das válvulas cardíacas, como estenose aórtica
• Certas doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico (LES)
• Hipotireoidismo (baixa atividade da tireoide)

Muitos medicamentos também têm sido associados à DVW adquirida, como o medicamento anticonvulsivante Depakote (ácido valpróico) e o antibiótico Cipro (ciprofloxacina).

Sintomas de von Willebrand

Os sintomas da doença de von Willebrand variam de acordo com o tipo de doença, idade e se a pessoa menstrua.

Os sintomas mais comuns da doença de von Willebrand em frequência decrescente incluem:

• Sangramento menstrual intenso ou prolongado (anteriormente denominado menorragia)
• Frequente e fácil hematomas (de trauma mínimo)
• Sangramento na garganta e boca
• Sangramentos nasais frequentes ou difíceis de parar
• Sangramento gengival prolongado após um procedimento odontológico
• Sangramento intenso ou prolongado após a cirurgia
• Sangramento excessivo de uma ferida leve

Outros sintomas (mais comuns na VWD tipo 3) incluem:

• Sangue nas fezes (hematoquezia) de sangramento no estômago ou intestinos
• Sangue na urina (hematúria) de sangramento nos rins ou na bexiga
• Dor intensa nas articulações ou inchaço devido a sangramento no espaço articular (hemartrose)

Como a doença de Von Willebrand é diagnosticada?

Não existe um teste único para diagnosticar a doença de von Willebrand. Em vez disso, o médico considera os sintomas da pessoa, o histórico familiar de sangramento e os resultados de vários exames de sangue.

Esses exames de sangue incluem:

• A hemograma completo (CBC) mostra o número de glóbulos vermelhos e brancos e plaquetas na corrente sanguínea e a concentração de hemoglobina.
• Antígeno de VWF mede o nível do fator von Willebrand na corrente sanguínea.
• Atividade de coagulação do fator VIII mede a atividade do fator VIII na corrente sanguínea.
• O teste do cofator de ristocetina (VWF:RCo) mede a atividade do VWF ou quão bem ele está funcionando.

Na DVW tipo 1 (mais comum), o hemograma é normal, exceto possivelmente pela anemia, que se manifestaria como hemoglobina baixa. Há uma leve redução no antígeno do fator von Willebrand e no teste VWF: Rco. A atividade de coagulação do fator VIII está levemente diminuída ou normal.

Testes adicionais são realizados para ajudar a definir o subtipo de VWD. Como exemplo, o Análise de multímero de fator de von Willebrand mede o tamanho e a estrutura do VWF e é particularmente útil para identificar os tipos de VWD 2A e 2B.

Tratamento da doença de von Willebrand

O tratamento da doença de von Willebrand depende do tipo, dos sintomas e da gravidade do sangramento.

Esses tratamentos incluem:

• Desmopressina (DDAVP) é um medicamento que aumenta temporariamente (até oito a 12 horas) os níveis do fator von Willebrand e do fator VIII na corrente sanguínea. A desmopressina não funciona para todos, por isso requer testes prévios.
• Antifibrinolíticos, como Ciclokapron (ácido tranexâmico), são medicamentos que ajudam a reduzir a degradação de coágulos sanguíneos. Eles podem ser prescritos se uma pessoa com DVW for submetida a um procedimento odontológico/cirúrgico ou para aqueles com sangramento menstrual intenso.
• Terapias de reposição de fatores pode ser prescrito para pessoas com DVW mais grave ou tipos leves que não respondem ao DDAVP. Estas infusões contêm FVW, com ou sem fator VIII, e ajudam a prevenir ou interromper episódios hemorrágicos.
• Pílulas anticoncepcionais ou dispositivo intrauterino (DIU) com liberação de progestógeno pode ser usado em adição aos tratamentos padrão da VWD para sangramento menstrual intenso.

O tratamento do VWF adquirido envolve o gerenciamento da condição subjacente ou a interrupção do medicamento agressor, se aplicável.

Você pode prevenir a doença de Von Willebrand?

Não é possível prevenir a doença de von Willebrand, pois na maioria dos casos a doença é hereditária. A boa notícia é que, embora não seja evitável, a doença pode ser bem controlada.

Quando entrar em contato com um profissional de saúde

Se você tiver histórico de aumento de sangramento, especialmente sangramento nasal, hematomas anormais, períodos menstruais intensos ou prolongados ou sangramento prolongado após procedimentos odontológicos ou parto, leve isso ao conhecimento de um médico.

Um histórico familiar de DVW ou outros distúrbios hemorrágicos sugestivos de DVW é outro motivo para consultar um médico.

Ao consultar o médico, ele pode utilizar uma ferramenta de avaliação de sangramento (BAT) para determinar se você precisa de exames de sangue para VWD.

Uma dessas ferramentas foi criada pela Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH). Considere ler esta ferramenta antes da sua consulta.

Resumo

A doença de Von Willebrand (DVW) causa sangramento excessivo devido a uma quantidade defeituosa ou reduzida do fator de von Willebrand, uma proteína envolvida na coagulação do sangue. Esta doença hemorrágica é quase sempre herdada e comumente associada a sangramento menstrual intenso ou prolongado, sangramento nasal espontâneo, hematomas fáceis e sangramento prolongado após um pequeno corte ou parto.

O diagnóstico de VWD requer a revisão dos sintomas com um profissional de saúde e a realização de vários exames de sangue. Embora a VWD não seja evitável ou curável, ela pode ser controlada. As terapias específicas dependem do tipo de VWD da pessoa (existem três tipos principais) e dos sintomas e gravidade do sangramento.