Câncer de mama HER2-baixo

HER2 (receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano) é uma proteína que controla o crescimento e a sobrevivência de células normais e saudáveis. Alguns tipos de câncer, incluindo o de mama, podem produzir HER2 em quantidades superiores ao normal.

Os cânceres de mama que produzem quantidades superiores ao normal de HER2 são considerados HER2-positivos, enquanto os cânceres de mama que produzem uma pequena quantidade ou nenhuma proteína HER2 são HER2-negativos.

HER2-baixo descreve um novo subtipo de câncer de mama que produz alguma proteína HER2, mas não o suficiente para ser classificado como HER2 positivo.

Este artigo destaca os sintomas, o diagnóstico e o tratamento direcionado do câncer de mama com baixo HER2, que representa cerca de 50% de todos os casos de câncer de mama.

O que significa HER2-baixo?

Quando diagnosticado com câncer de mama invasivo ou metastático, o status HER2 do tumor (massa de células que se dividem rapidamente) será determinado, orientando, em última análise, as decisões de tratamento.

O câncer de mama invasivo significa que as células cancerígenas se espalharam para os tecidos circundantes, enquanto o câncer de mama metastático se espalhou para partes distantes do corpo (por exemplo, ossos ou cérebro).

HER2-low descreve um subtipo de câncer de mama “entre” HER2 positivo e HER2 negativo. As células cancerosas têm alguma proteína HER2 em suas superfícies, mas não o suficiente para serem consideradas positivas para HER2.

No passado, os cancros da mama com baixo HER2 eram classificados e tratados como cancros da mama HER2-negativos porque não havia proteína HER2 suficiente para que os medicamentos direcionados ao HER2 fossem eficazes.

No entanto, uma terapia direcionada ao HER2 aprovada em 2022 é eficaz contra o câncer de mama com baixo HER2. Isto oferece esperança e talvez mais tempo para as pessoas que esgotaram outras opções de tratamento.

Além do status HER2, vários outros fatores são considerados na elaboração de um plano personalizado de tratamento do câncer de mama. Alguns desses fatores incluem:

• Estágio do câncer (disseminação e quantidade de câncer no corpo)
• Status do receptor hormonal (se o tumor possui proteínas às quais os hormônios estrogênio e/ou progesterona podem se ligar e estimular o crescimento, anotadas como ER+, ER-, PR+, PR-)
• Presença de mutações genéticas (por exemplo, BRCA1 e BRCA2)
• Preferência da pessoa tratada e seu estado de menopausa

Sintomas de câncer de mama HER2-Low

Os sintomas do câncer de mama com baixo HER2 são iguais aos do câncer de mama HER-2 positivo e HER2 negativo.

A principal distinção entre os subtipos de HER2 é que os cancros da mama HER2-positivos tendem a ser os mais agressivos. O excesso de proteína HER2 na superfície das células cancerígenas faz com que o tumor cresça e se espalhe rapidamente (metástase). Os cânceres de mama HER2-positivos também têm maior probabilidade de recorrência.

Os sintomas do câncer de mama com HER2 baixo incluem:

• Nódulo ou massa de câncer de mama (primeiro sintoma mais comum)
• Inchaço mamário parcial ou completo
• Dor nos seios ou nos mamilos ou alterações na pele (por exemplo, ondulações, vermelhidão, descamação ou espessamento)
• Corrimento mamilar claro ou com sangue
• Mamilo virando para dentro
• Gânglios linfáticos inchados na axila ou perto da clavícula

No momento do diagnóstico, entre 5% e 8% de todas as pessoas com câncer de mama procuram um médico para detectar sintomas de metástase. Os locais mais comuns de metástase do câncer de mama e seus sintomas associados incluem:

• Ossos: Dor óssea e fraturas (quebras ósseas)
• Pulmões: Dificuldade para respirar, tosse persistente e hemoptise (tossindo sangue)
• Fígado: Desconforto ou inchaço abdominal no lado direito, icterícia (amarelecimento da pele e parte branca dos olhos) e diminuição do apetite
• Cérebro: Dores de cabeça significativas, fraqueza, dormência e alterações na visão

Como é determinado o status HER2-Low?

Depois que um tumor de câncer de mama é detectado, uma amostra de tecido do tumor é enviada para testes especiais para determinar se as células cancerígenas apresentam níveis altos, baixos ou normais da proteína HER2.

Os níveis de proteína HER2 classificam o subtipo de câncer de mama de uma pessoa e, a partir daí, informam um plano de tratamento personalizado.

Imunohistoquímica (IHC) é o primeiro teste laboratorial realizado para identificar o status de HER2.

Ao detectar o status de HER2 de uma pessoa, a imuno-histoquímica envolve medir o número de receptores da proteína HER2 (locais de encaixe) na superfície das células do câncer de mama:

• Se a pontuação IHC for 0 ou 1+, o câncer é HER2-negativo.
• Se a pontuação IHC for 3+, o câncer é HER2-positivo.
• Se a pontuação IHC for 2+, hibridização fluorescente in situ (PEIXE) é desempenhado.

O FISH detecta o gene que codifica a proteína HER2 e vê quantas cópias estão presentes. Se FISH for positivo (duas cópias do gene estão presentes), o câncer é HER2-positivo; se negativo, o tumor é HER2-baixo.

Classificação HER2-Low: Tratamento direcionado

O tratamento do cancro da mama, incluindo o subtipo HER2-low, visa conter o crescimento e a propagação das células do cancro da mama e prevenir o regresso da doença.

Existem vários métodos de tratamento para o câncer de mama, incluindo cirurgia, radiação, quimioterapia, terapia hormonal, imunoterapia e terapia direcionada.

As terapias direcionadas são medicamentos que “visam” proteínas específicas nas células do câncer de mama para matar ou retardar seu crescimento. Eles diferem das quimioterapias porque são direcionados a células específicas e não a todas as células saudáveis ​​e de crescimento rápido do corpo.

O câncer de mama com baixo HER2 foi previamente classificado e tratado como câncer de mama com HER2 negativo. Nenhuma terapia direcionada estava disponível até 2022.

Em agosto de 2022, a Food and Drug Administration dos EUA aprovou o primeiro medicamento direcionado para cânceres de mama com baixo HER2, Enhertu (fam-trastuzumabe deruxtecano).

Enhertu, também conhecido como T-DXd, pode ser usado em adultos com câncer de mama irressecável (que se refere a algo que não pode ser removido cirurgicamente) ou metastático com HER2 baixo que têm:

• Recebeu uma quimioterapia anterior para câncer de mama metastático
• Tiveram o câncer retornado durante ou dentro de seis meses após o término da quimioterapia administrada após a cirurgia

Enhertu é um medicamento intravenoso (administrado pela veia) que consiste em um anticorpo monoclonal (uma proteína artificial que se liga a um alvo específico na superfície celular) quimicamente conectado a um medicamento quimioterápico. Nesse caso, o anticorpo monoclonal é o trastuzumabe e o quimioterápico é o deruxtecano.

O HER2 baixo é bom ou ruim?

O tratamento do câncer de mama é complexo e requer uma abordagem personalizada. O status DELA, seja negativo, positivo ou baixo, é um fator considerado, portanto não pode ser considerado totalmente “bom” ou “ruim”.

Dito isto, o HER2 é certamente um marcador prognóstico (medida de resultado) vital no câncer de mama. Embora o cancro HER2-positivo tenha sido historicamente associado a maus resultados, a descoberta de terapias direcionadas para HER2 mudou a sua perspetiva, resultando em melhores resultados, incluindo a sobrevivência global.

Em relação ao cancro da mama HER2-low, os especialistas ainda estão a aprender mais sobre este subtipo. No entanto, o facto de o cancro responder a terapias direcionadas para HER2, como o Enhertu, é promissor.

Num ensaio, quase 500 participantes com cancro da mama metastático baixo HER2 previamente tratado foram aleatorizados para tratamento com Enhertu ou quimioterapia. Os participantes que receberam Enhertu tiveram um risco cerca de 50% menor de progressão da doença (agravamento) e um risco 36% menor de morte do que aqueles tratados com quimioterapia.

Resumo

Os cânceres de mama com baixo HER2 contêm proteínas HER2 em suas superfícies celulares, mas não o suficiente para serem classificados como HER2-positivos. O status de HER2 é determinado pela realização de imuno-histoquímica (IHC) e hibridização in situ fluorescente (FISH) em uma amostra de tecido de câncer de mama.

Embora ainda haja muito a aprender sobre o câncer de mama com baixo HER2, a descoberta de uma terapia direcionada ao HER2 chamada Enhertu (trastuzumab deruxtecan), que é eficaz contra o câncer de mama com baixo HER2 irressecável ou metastático, oferece muita esperança para o câncer de mama atual e futuro. cuidados com o câncer.